JAMA子刊：高低剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对高血压COVID-19患儿的IIb期随机对照试验车的里期系统性结果，相比低施打（450mg，第一天2次，以后4天每天1次），更较高施打的氨氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），毒性反可不和感染率更较高，值得注意是导致QTc间期该线。鉴于此，该学术研究回可不，不可不提拔较高施打氯喹外科手术高血压COVID-19患儿，相比较是同时拒绝接受阿奇类药物和奥司他杜外科手术的患儿。

译文链接：

两项肾脏实验室表明，氯喹在较高浓度时才能发挥抗SARS-CoV效用。有专家决定CQ外科手术COVID-19患儿时，施打为500mg/次，每日两次，连续10天（总施打10g）。较短期的外科手术方案（如5天）意味著会降低低血糖，但抗病毒效用意味著也会变为。目前还没有明确的总施打提拔，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期抗病毒车算起日期为2020年3年初23日，共约纳入81亦然年长高血压COVID-19中风患儿，旨在评核各不相同施打氯喹的安全性。患儿被随机重新分配至较高施打CQ（每次600mg，每天施打2次，共约10天）或低施打CQ（每次450mg，第1天施打2次，悉数4天，每天1次）。学术研究主要剧情为，与低施打一组相比，较高施打一组的感染率至少能降低50%。

终端特征

81亦然患儿被随机第一一组，低施打一组40亦然，较高施打一组41亦然。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低施打一组31亦然（77.5%），较高施打一组31亦然（75.6%）。其他未经过RT-PCR的患儿，具有与COVID-19相一致的临床和系统性特征。根据图表和安全监查委员会（DSMB）的决定，于2020年4年初5日进行了初步系统性。

表1罗列了入一组患儿的终端特征。患儿平除此以外年岁为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最类似于的合并症为较癫痫（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、哮喘（14/55[25.5％]）。较高施打一组患儿比低施打一组患儿的年岁更大（平除此以外年岁54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脊柱病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿除此以外拒绝接受了阿奇类药物外科手术，低施打和较高施打一组里，使用奥司他杜的患儿分之一比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 终端特征

安全性

第13天时的系统性表明，较高施打一组里肌酸激酶（CK）升较高的患儿分之一比较相等低施打一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11亦然患儿（11/73，15.1％）的QTcF间隔相等500毫秒，较高施打一组里的分之一比较相等低施打一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高施打一组37亦然患儿里有2亦然（2.7％）死亡者前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转HG室速(TdP) 。两一组在大肠癌或脾脏毒性方面无明显差别。

表2. 第13天时的安全性评核

（注：文章确切时并非所有患儿都完成了第13天的加护和检查）

感染率剧情

本学术研究结果表明的总体感染率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高施打一组的感染率是39.0％（16/41），低施打一组是15.0％（6/40）（图2）。低施打一组和较高施打一组的死亡者患儿里，分别有5亦然（5/6；83.3%）和14亦然患儿（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

较高施打一组与感染率存在关联性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多考量系统性里调整了年岁考量后，不再具有关联性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5亦然慢性脊柱病患儿，有3亦然死亡者，这些患儿除此以外未见室性心动过速和尖端扭转HG室速。

基于上述发现，较高施打氯喹一组的结果与本学术研究的假设比如说，DSMB决定较高施打一组所有患儿赶紧里断外科手术，患儿揭盲，都转回低施打外科手术。

共约有27亦然患儿在第0天和第4天采集了鼻口部和/或口口部结果表明，结果表明在第4天只有6亦然患儿转阴（22.2％）。

图2. 生存系统性结果

总结

这项学术研究里，在同时使用阿奇类药物和奥司他杜的情况下，较高施打CQ外科手术10天（总施打12 g），无法独自情况下学术研究的安全性。

学术研究决定不可不使用类似本学术研究的较高施打来外科手术COVID-19高血压患儿，相比较是对有基础脊柱病的老年人患儿，在同时拒绝接受其他脊柱有毒外科手术时，更可不严厉。该学术研究仍未发现氯喹对患儿死亡者剧情的明显益处。

为了更好探索氯喹或苯基氯喹在外科手术COVID-19里的效用，作者决定进一步的学术研究：（1）评核其作为防止口服的随机试验车；（2）评核其对轻症或里度患儿的随机试验车。