Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有触发通路

中心点：H499C和H499Y基因序列型通过一个宇都宫L498W和当代S505N基因序列型弱化TpoR的启动时。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因序列型启动时TpoR依赖W491，W491也许在细胞很薄被启动时。摘要：编码人血小板生成素受体(TpoR)的基因序列(MPL)基因序列型导致散发性和家族性功能障碍血小板增多症(ET)。近期，研究医务人员发掘出了两位携带MPL cis双基因序列型的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和信号分析以及之外饱和诱变，研究医务人员发掘出L498W是一个启动时基因序列型，并被H499C弱化，而H499C/Y会弱化当代S505N基因序列型的活性。L498W和H499C可以启动时TpoR截短基因序列型体，该基因序列型体缺乏胞外结构上域，高亮这些基因序列型作用于跨膜(TM)-胞质结构上域。利用蛋白质互补实验者，研究医务人员发掘出L498W和H499C对TpoR的聚合具有很强的一时期。色氨酸替代启动时是第498位的精确特异性。通过结构上诱变新技术，研究医务人员发掘出上游W491是L498W或S505N、W515K等当代启动时基因序列型以及艾曲波帕启动时所即可的关键碱基。结构上数据表明，TpoR的一个共同的聚合和启动时都能是通过其TM结构上域作用的，该都能由小分子激动剂艾曲波帕和依赖于W491的当代和新型TpoR启动时基因序列型所交换。W491是一种潜在胞外碱基，或可带入治疗介入的靶点。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系罗斯医学（MedSci）原创编译，转贴即可认可！