Sci Transl Med：人类新遗传疾病“卵子死亡”被发掘出并命名

人类属于自己孟德尔遗传病、糖基化传染病及血管收缩传染病——“精子死亡”被之中国现代科学家推断出并命名。

武汉交通大学针灸院附设第九人民医院秉凤林他的团队与华东师范大学大学桑庆、王磊他的团队合作研究工作揭示了PANX1基因型致病机制，同时提供了首个系统地工作PANX1病理学功能的松鼠框架。

3月28日，这一重要研究工作成果撰写于《现代科学》（Science）新闻周刊子刊《现代科学-转化针灸》（Science Translational Medicine）。

据介绍，研究工作医护人员长达15年，在4个独立国家支系之中，推断出了细胞膜连接肽后裔核心成员PANX1实际上相异的基因型，并通过细胞膜水平、牙蛙精子、松鼠框架等多个角度深入揭示了致病机制：基因型通过因素肽糖基化、激活入口、减缓ATP释放，致变异消失，从而表明了精子死亡是一种全属于自己孟德尔遗传病及糖基化传染病，也是PANX后裔核心成员极度的首个血管收缩传染病。

细胞膜之间的连接与沟通是生物有机体保持正常人生理功能的应该环节。连结起来肽（Connexin）与入口肽（Pannexin）后裔是形成细胞膜之间连接的重要血管收缩，它们控制的接收器通路在细胞膜正常人生理依赖性之中充分发挥关键的依赖性。Connexin （Cx）后裔包括21个核心成员，其之中一些核心成员遭遇基因型已被推断出招致诸多传染病。

Pannnexin（PANX）后裔由三个核心成员PANX1， 2， 3组成。迄今尚未推断出任何传染病由此三个核心成员基因型导致。PANX1在2003年被克隆， 随后的10余年之中，大量研究工作引述其与上皮细胞、感染、渐进水肿等生理病理学过程有关，但是，PANX1敲除松鼠不能明显极度：敲除松鼠可育，也不实际上其他器官的极度。这些证据似乎又表明PANX1这不重要。

2003年，秉凤林客座教授在病理试管婴儿术之中推断出了一个怪异的病例：患者**数、精子形态及人工授精仅有正常人，但受精第二天后，所有胚胎仅有消失发黑、流失、消退的反常。随后又先后推断出了一个不具相近变异的后裔性患者（支系2）及一例不具愈来愈严重变异的散发患者：精子取出后，未受精即表现为发黑、流失、消退（支系3）。当时，无针灸文献资料引述过此传染病，也无人描述过，此传染病的致病原因及机制不得而知。

2015年，秉凤林他的团队与桑庆、王磊他的团队着手开展研究工作。期间，西北妇女儿童医院生殖之中心的兵团娟子客座教授也推断出了一例类似的后裔性患者（支系1）。当时，研究工作他的团队将此传染病命名为“精子死亡”。

通过3年多的联合攻关，研究工作医护人员在四个独立国家支系之中推断出了PANX1实际上相异的基因型，此传染病具备孟德尔显性遗传结构上，说明“精子死亡”是一种属于自己孟德尔遗传病。

PANX1为糖基化肽，随后的细胞膜及精子的新作功能实验表明：基因型会忽略PANX1的糖基化模式，被忽略的糖基化模式与传染病密切之外，表明精子死亡亦统称一种属于自己糖基化传染病。

通过对粘液松鼠精子、牙蛙精子研究工作显示：基因型招致PANX1入口极度激活，减缓了精子核心ATP释放，导致传染病消失。试验之中，四个PANX1点基因型松鼠的生育力仅有正常人且无明显变异，而PANX1在人卵之中的表达却显着高于松鼠卵，研究工作医护人员推测这确实是基因型松鼠无变异的原因。于是全面性制作了在精子特异表达的野生型及基因型型PANX1过表达松鼠框架。基因型松鼠框架表现为不孕，且准确模拟出了精子死亡的变异。

科学家认为，这项研究工作扩展了对人类孟德尔传染病的认知；揭示了人类精子及晚期胚胎发育之中隐藏着大量前所不得而知的新基因；同时，也为之外患者的遗传咨询及实现辅助生殖之中的精密针灸实践奠定了基础。

据悉，桑庆副研究工作员、秉凤林客座教授、王磊客座教授为本论文通讯作者。华东师范大学生物针灸研究工作院博士研究工作生张治华、西北妇女儿童医院兵团娟子客座教授，华东师范大学大学附设妇产科医院孙晓溪客座教授、武汉九院辅助生殖科、闫铮博士为共同第一作者。之北京航空航天大学神经所竺淑佳他的团队，孙强研究工作员亦参与了此项研究工作。

原始出处：Qing Sang, Zhihua Zhang, Juanzi Shi, et al. A pannexin 1 channelopathy causes human oocyte death. Sci Transl Med. 27 Mar 2019