Clin Cancer Res：阿帕鲁胺联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗转移性施用抵抗性癌！

Apalutamide(阿帕鲁胺)是二代非甾体雄激素细胞因子(AR)酶抑制剂，由英美两国加利福尼亚大学首先研制成功，2009年授权英美两国Aragon一些公司PPTV开发，2013年8同月强生入股了Aragon，由其子一些公司杨森药厂负责研制成功、新药上市报批、生产及销售。阿帕鲁胺已获批适应征为非前列腺癌阉割抵抗持续性癌(CRPC)和前列腺癌阉割敏感持续性癌。

近日，《Clinical Cancer Research》上发表了评估阿帕鲁胺联合行动甲醛阿比特龙是种和泼尼松（AA-P）主要用途前列腺癌CRPC（mCRPC）病变中会的药代热力学、安全持续性和抗活持续性的临床试验结果。

该试验是一项多中会心、对外开放标签的Ib期药物基本粒子持续性研究，招募了57位mCRPC病变，从第一疗程的第一天（C1D1）起，每日予以1000mg甲醛阿比特龙是种+10mg泼尼松，并从C1D8起，每日加用240mg阿帕鲁胺（28MLT-疗程）。于C1D7和C2D8时采集血样进行药代热力学比对。

当阿帕鲁胺与AA-P联用时，阿比特龙是种、泼尼松和泼尼松龙是种的全身暴露分别减小14％、61％和42％。未能观察到盐皮质激素氰化物方面不良事件的增加。与既往接受过疗法的病变相比，未能带入过AR频率酶抑制剂的病变的中会位疗法时间更长，特异持续性抗原（PSA）的平均升高幅度更大。在80％（12/15）的初次使用AR频率酶抑制剂和14％（6/42）的既往选用AR频率酶抑制剂疗法过的病变中会，发现PSA在任何时候都比基线水平降低了50％以上。

总结：阿帕鲁胺联合行动AA-P疗法mCRPC病变（仅限于经AR频率酶抑制剂疗法后十分困难的病变）的抗持续性极佳，并显示抗活持续性。阿比特龙是种和阿帕鲁胺之间未能观察到轻微的药代热力学基本粒子；但阿帕鲁胺可减小泼尼松的用量。本研究支持mCRPC病变选用该研究方案疗法。

零碎出处：

Edwin M. Posadas,et al. Pharmacokinetics, Safety, and Antitumor Effect of Apalutamide with Abiraterone Acetate plus Prednisone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Phase Ib Study. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3402 Published July 2020